中國(guó)肺癌發(fā)病率和死亡率均位居榜首1,肺癌同時(shí)為最高機(jī)會(huì)發(fā)生“癌細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移”的癌癥2。肺癌分類從以往組織學(xué)發(fā)展至分子生物標(biāo)記 (如 EGFR,ALK,KRAS,BRAF 等等) 。生物標(biāo)記有助醫(yī)護(hù)人員根據(jù)癌癥患者個(gè)人特有的基因變異來選擇最合適的治療策略,以提高癌癥治療效果。癌癥療法發(fā)展愈趨精準(zhǔn),某些靶向藥物精準(zhǔn)度相對(duì)更強(qiáng)3,以針對(duì)患者的生物標(biāo)記對(duì)癥下藥,延長(zhǎng)患者無惡化存活期。?
根據(jù)中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì),中國(guó)於2015年有73萬人患上肺癌1,當(dāng)中約58.4萬人為非小細(xì)胞肺癌個(gè)案。在非小細(xì)胞肺癌患者中,16.47萬屬于 EGFR 基因突變肺癌、3.27萬屬于 ALK 基因突變肺癌、0.58萬為 BRAF 基因突變肺癌4。肺癌同時(shí)為最高機(jī)會(huì)發(fā)生“癌細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移”的癌癥2,兩成非小細(xì)胞肺癌患者會(huì)出現(xiàn)“癌細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移”,而近一半 ALK 基因突變肺癌患者有機(jī)會(huì)出現(xiàn)“癌細(xì)胞腦轉(zhuǎn)移”,大大威脅患者的生命。
何謂精準(zhǔn)療法?
精準(zhǔn)療法針對(duì)基因突變肺癌,每當(dāng)患者確診患上肺癌時(shí),均應(yīng)該接受生物標(biāo)記檢測(cè),檢驗(yàn)出其腫瘤是源自哪組生物標(biāo)記發(fā)生突變,引發(fā)癌癥。精準(zhǔn)療法意指醫(yī)生透過患者的生物標(biāo)記檢測(cè)結(jié)果,可以為患者選取最合適的治療策略,而非用同一療法醫(yī)治不同肺癌患者?,F(xiàn)時(shí)肺癌患者可選擇之治療方法包括化療、靶向藥物和免疫治療等,美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)曾指出,在以上治療方法中,靶向藥物的精準(zhǔn)度相對(duì)較強(qiáng)。
以 ALK 基因突變肺癌患者為例,現(xiàn)時(shí)已有針對(duì) ALK 生物標(biāo)記的靶向藥物可供患者服用,所以靶向藥物是 ALK 基因突變肺癌患者的首選治療方案。其一線靶向藥物為克唑替尼 (Crizotinib),其無惡化存活中位數(shù)是10.9個(gè)月,對(duì)于腦轉(zhuǎn)移個(gè)案,克唑替尼療效稍遜,大部分情況下均不能通過血腦屏障,患者於接受克唑替尼治療后7.7-10. 9個(gè)月便出現(xiàn)抗藥情況5,6。當(dāng)患者出現(xiàn)抗藥性,醫(yī)生會(huì)為患者采用化療,可延長(zhǎng)無惡化存活期中位數(shù)1.6個(gè)月7。
香港專科醫(yī)護(hù)基金聯(lián)網(wǎng)臨床腫瘤科??漆t(yī)生陳亮祖醫(yī)生表示:“時(shí)至今日,當(dāng)患者對(duì)克唑替尼出現(xiàn)抗藥性時(shí),除了化療外,醫(yī)生可為患者采用二線靶向藥物色瑞替尼 (Ceritinib)。它的精準(zhǔn)度很高,是肺癌患者的新希望。”色瑞替尼結(jié)構(gòu)上與克唑替尼有很大的不同,實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)顯示在阻斷突變 ALK 蛋白質(zhì)的能力,色瑞替尼較克唑替尼強(qiáng)效20倍8。在接受過克唑替尼后,二線靶向藥物色瑞替尼可延長(zhǎng)無惡化存活期中位數(shù)5.4個(gè)月7,有研究更顯示,若患者未曾接受過克唑替尼而直接選用色瑞替尼,無惡化存活中位數(shù)可達(dá)18.4個(gè)月9。由此可見,對(duì)比化療,靶向藥物精準(zhǔn)度相對(duì)強(qiáng),更有效延長(zhǎng)肺癌患者生命。不單是 ALK 基因突變肺癌,其他生物標(biāo)記如 EGFR 和 BRAF 的基因突變肺癌也一樣。
對(duì)于未能鑒定出特定基因突變或未有針對(duì)性的靶向藥物可選的肺癌患者,則可采用其他療法。若肺癌患者沒有可選用的靶向藥物,而又驗(yàn)出具 PD-L1 生物標(biāo)記高反應(yīng),就可考慮選用免疫治療作為最合適的治療策略。
精準(zhǔn)療法已成為治療癌癥的新趨勢(shì),在肺癌患者人數(shù)高企的中國(guó),患者更應(yīng)該為自己尋求最合適的治療策略,絕不應(yīng)該盲目跟隨最新療法。每位肺癌患者均應(yīng)該接受生物標(biāo)記檢測(cè),檢驗(yàn)出自身腫瘤的生物標(biāo)記,并以最強(qiáng)精準(zhǔn)度的療法對(duì)癥下藥,延長(zhǎng)存活期。