中科院上海生科院神經(jīng)科學研究所仇子龍研究組在最新研究中，發(fā)現(xiàn)了孤獨癥相關蛋白MeCP2通過直接調(diào)控DGCR8/Drosha復合物影響microRNA加工及靶基因表達，進而影響大腦發(fā)育的新機制。相關成果日前在線發(fā)表于《發(fā)育細胞》雜志。
MeCP2是一種甲基化DNA結合蛋白，負責招募轉錄抑制復合物且關閉基因表達。人類MeCP2基因的突變或拷貝數(shù)增多，均會導致瑞特綜合征、孤獨癥等發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。
此次研究人員利用高通量測序技術對MeCP2基因敲除小鼠海馬區(qū)的成熟小RNA進行定量分析，發(fā)現(xiàn)MeCP2抑制了大量小RNA的產(chǎn)生。多種方法檢測發(fā)現(xiàn)，MeCP2與小RNA轉錄后加工復合物DGCR8/Drosha有直接相互作用，而且該過程與MeCP2結合DNA的能力無關。
進一步研究表明，MeCP2第80位的絲氨酸磷酸化（pSer80）對其與DGCR8的結合至關重要。神經(jīng)元電活動引發(fā)的鈣離子內(nèi)流會使MeCP2 Ser80位點發(fā)生去磷酸化，導致MeCP2的C末端與N末端結合引發(fā)構象改變從而解除MeCP2對DGCR8的抑制作用。
專家認為，該研究揭示了孤獨癥相關蛋白MeCP2參與小RNA剪切加工的新功能，并提示此功能或是MeCP2基因突變導致發(fā)育性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的相關致病機理。
